İkiden Fazla X Kromozomu İçeren Erkekler

Geçmişte doktorlar, bazı erkeklerde, bir erkeğin fazladan bir X kromozomuna sahip olduğu bir durum olan Klinefelter Sendromu'nun (KS) klasik tanımına tam olarak uymayan bazı spesifik semptomlar ve daha ciddi sorunlar fark etmişti. Bu farklılıklara rağmen, birçok araştırmacı, fazladan X kromozomu olan herhangi bir erkeği KS veya ilgili bir duruma sahip olarak etiketlemeye başladı. Bunun temel nedeni, bu erkeklerin genellikle çok uzun boylu olmak ve testislerin normalden daha az seks hormonu ürettiği bir duruma sahip olmak gibi belirli özellikleri paylaşmalarıydı.

Ancak bazı uzmanlar bu vakaların tipik KS vakalarından farklı olduğunu savunuyor. Bu koşulların, erkek görünümlü cinsiyet kromozomlarının yüksek dereceli anöploidileri (YDA) olarak adlandırılması gerektiğini öne sürüyorlar. YDA, 48,XXXY gibi çeşitli kromozomal kalıpları içerir; 48,XXYY; ve diğerleri. Bunlar 'saf' formlarda veya karışımlar (mozaikler) halinde ortaya çıkabilir ve bu da çok çeşitli fiziksel özelliklere yol açabilir.

İKİDEN FAZLA X KR0MOZOM (YDA) SIKLIĞI

YDA'lar oldukça nadirdir ve spesifik tipe bağlı olarak görülme oranları 17.000 erkekte 1 ile 100.000 erkekte 1 arasında değişmektedir. Bu, yaklaşık 650 erkekten 1'inde görülen KS'den çok daha nadirdir. Bazı YDA türlerinin rapor edilen yalnızca birkaç vakası var, bu da onların KS'ye kıyasla daha az bilinmesini sağlıyor.

YÜKSEK DERECELİ ANÖPLOİDİLERİN KLİNİK BELİRTİLERİ

Bireylerin ekstra cinsiyet kromozomlarına sahip olduğu bir grup hastalık olan cinsiyet kromozomlarında yüksek dereceli anöploidi (YDA) bulunan hastalar sıklıkla hipergonadotropik hipogonadizm olarak bilinen bir durumla karşılaşırlar. Bu, testislerinin normalden daha az işlevsel olduğu ve genellikle Klinefelter Sendromu (KS) olanlara kıyasla daha ciddi sorunlara yol açtığı anlamına gelir. Bu, az gelişmiş cinsel organlara ve diğer sorunların ergenlik döneminde farkedilmesine neden olabilir. Belirli YDA türlerine sahip yetişkinlerin testis dokularında KS'li kişilere göre daha kapsamlı hasar görülür.

YDA'yı KS ile karşılaştıran bir çalışma, YDA'lı hastaların daha genç yaşta testis hasarı belirtileri gösterdiğini buldu. Bu, ergenlik döneminde belirli hormon seviyelerinde daha erken ve daha yüksek artışları ve daha düşük testo****onu içerir. Ancak yetişkinlerde bu farklılıklar görülmedi. YDA hastalarında ayrıca KS'li hastalara kıyasla daha yüksek kolesterol düzeyleri ve benzer glikoz metabolizması vardı. Şu anda YDA için spesifik bir tedavi yoktur ve testo****on tedavisi genellikle KS ile aynı şekilde verilmektedir.

YDA'lı kişiler genellikle KS'li kişilere kıyasla daha belirgin fiziksel ve gelişimsel farklılıklara sahiptir. Buna yüz ve iskelet farklılıkları, gelişimsel gecikmeler, nörolojik semptomlar ve diş sorunları dahildir. KS'ye kıyasla YDA'daki bu daha önemli farklılıklar, fazladan kromozomlardan gelen genlerin ifade edilme şeklinden kaynaklanıyor olabilir.

Özetle YDA, farklı fiziksel ve gelişimsel özelliklerin yanı sıra KS'ye kıyasla testis sorunlarının daha şiddetli ve daha erken gelişmesini içerir. YDA'nın güncel tedavileri ve anlayışı halen gelişmektedir.

Cinsiyet kromozomlarının yüksek dereceli anöploidileri (YDA) olan bireylerde fazladan X kromozomu sayısı arttıkça fiziksel ve zihinsel gelişimleri daha belirgin şekilde etkilenir. Her ilave X kromozomunun, bir kişinin zeka bölümünü (IQ) yaklaşık 15 puan azaltabileceği kabaca tahmin edilmektedir. Dil becerileri genellikle en çok etkilenenlerdir. Ek olarak, YDA'lı kişiler sıklıkla dikkat sorunları, dürtüsellik veya saldırganlık ve dengesiz ruh halleri gibi davranış sorunlarına sahiptir.

Farklı YDA türleriyle ilişkili fiziksel ve zihinsel özelliklerin (fenotip) tamamı hala tam olarak anlaşılamamıştır. Bu özellikler genetik bozukluğun ne kadar şiddetli olduğuna, vücudun ne kadar androjen (bir tür hormon) ürettiğine ve vücudun androjene ne kadar duyarlı olduğuna bağlı olabilir.

YÜKSEK DERECELİ ANÖPLOİDİ (YDA) ERKEKLERİN KISIRLIK TEDAVİSİ

Daha önce tartışılanlar gibi belirli genetik rahatsızlıkları olan hastalar sıklıkla sperm üretememektedir (azospermi olarak bilinen bir durum), bu da onları kısır hale getirmektedir. Ancak tıp teknolojisindeki ilerlemeler sayesinde artık bu bireylerin baba olma umudu var. Modern cerrahi teknikler ve yardımcı üreme teknolojisi (ART) bunu mümkün kılabilir.

Testis dokusundan cerrahi yolla sperm elde etme tekniklerinden en ileri teknik olan mikrodiseksiyon TESE (mikro-TESE) yöntemidir. Bu prosedürde doktorlar cerrahi olarak spermi doğrudan testislerden alır. Bu sperm daha sonra, özellikle Klinefelter Sendromlu (KS) erkeklerde yardımcı üremede yaygın bir yöntem olan İntra-Sitoplazmik Sperm Enjeksiyonu (ICSI) adı verilen bir işlemde kullanılabilir.

Testislerin boyutu, spesifik genetik belirteçler ve hormon seviyeleri gibi TESE'nin başarısını tahmin edip edemeyeceklerini görmek için çeşitli faktörler incelenmiştir. Ancak şu ana kadar bu faktörlerin hiçbiri klinik uygulamada başarıyı öngörmede tutarlı bir şekilde yardımcı olmadı.

Başarılı bir mikro-TESE yapılan, spesifik bir genetik yapıya (mozaik olmayan 48,XXYY) sahip 30 yaşında bir erkek hastayla ilgili cesaret verici bir vaka raporu var. Partneri normal kromozom yapısına sahip bir embriyoya hamile kalmayı başardı. Bu durum, bu teknolojilerin bu genetik yapıya sahip olanlara bile yardımcı olma potansiyelini göstermektedir.